建安五年(公元200年)，曹操与袁绍准备决战于官渡时，突然头痛发作，神医华陀仅为曹操扎了一针便治好了他的病。曹操想将华陀留于军中为自己治病，华陀却想用医术造福于天下疾苦百姓，并研制出麻药，退辞离开。后曹操又发出委任状，使华陀不得不随军任职。华陀偶然发现曹操四子曹冲患有致命隐疾，便写下治疗的药方给曹丕，但曹丕为争权位，将药方烧了。华陀接到妻子云卿讲述发现麻药线索的信，告假连夜返家。但当华陀努力寻找麻药时，爱子沸儿因误服野果中毒身亡，华陀夫妇悲痛万分，将研制成的麻药命名为“麻沸散”。曹操派人将华陀强行押回军营，又因他晚到而将他关入牢房。后曹操为防止华陀奉诏入宫为伏后治病，命人监斩华陀。华陀愤而烧毁刚刚写就的医术“麻沸散”并预言曹操将自食其果。后曹冲隐疾突发，曹操欲收回斩华陀的命令却为时已晚。曹操痛悔不已。

东汉末年，曹操位居丞相，一人之下，万人之上，挟天子以令诸侯，平袁术、灭袁绍，东征西讨，意图统一天下。无奈事与愿违，赤壁之战曹军溃败。事隔多年，曹操受封魏王，刘备自立汉中王，孙权亦在东吴称王，三国鼎立，混战不休。